Obsah kapsle: bílý nebo téměř bílý prášek nebo bílý nebo téměř bílý prášek s kousky hmoty nebo bílý nebo téměř bílý zhutněný prášek, který se lisováním rozpadá.
Farmakologický účinek
Farmakologický účinek – hepatoprotektivní, choleretic, cholelitolytikum, hypolipidemický, hypocholesterolemický, imunomodulační.
Farmakodynamika
Hepatoprotektivní činidlo má také choleretický, cholelitolytický, hypolipidemický, hypocholesterolemický a určitý imunomodulační účinek.
Díky vysokým polárním vlastnostem je kyselina ursodeoxycholová (UDCA) zabudována do membrány hepatocytů, cholangiocytů a epiteliálních buněk gastrointestinálního traktu, stabilizuje její strukturu a chrání buňku před škodlivými účinky toxických žlučových kyselin, čímž snižuje t.o. jejich cytotoxický účinek. Tvoří netoxické smíšené micely s nepolárními (toxickými) žlučovými kyselinami, což snižuje schopnost žaludečního refluxu poškozovat buněčné membrány u biliární refluxní gastritidy a refluxní ezofagitidy. Snížením koncentrace a stimulací cholerézy bohaté na bikarbonáty je UDCA účinná při řešení intrahepatální cholestázy. Při cholestáze aktivuje Ca 2+-dependentní alfa-proteázu a stimuluje exocytózu, snižuje koncentraci toxických žlučových kyselin (chenodeoxycholové, litocholové, deoxycholové), jejichž koncentrace jsou zvýšené u pacientů s chronickým onemocněním jater.
Kompetitivně snižuje absorpci lipofilních žlučových kyselin ve střevě, zvyšuje jejich frakční obrat při enterohepatální cirkulaci, vyvolává cholerézu, stimuluje průchod žluči a vylučování toxických žlučových kyselin střevem. Snižuje saturaci žluči cholesterolem inhibicí jeho vstřebávání ve střevě, potlačením syntézy v játrech a snížením sekrece do žluči; zvyšuje rozpustnost cholesterolu ve žluči a tvoří s ním tekuté krystaly; snižuje litogenní index žluči, zvyšuje v ní koncentraci žlučových kyselin, způsobuje zvýšení žaludeční a pankreatické sekrece, zvyšuje aktivitu lipázy a má hypoglykemický účinek. Snížení saturace žluči cholesterolem podporuje její mobilizaci ze žlučových kamenů, což má za následek rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů a předcházení vzniku nových kamenů.
Imunomodulační účinek je způsoben inhibicí exprese histokompatibilních antigenů (HLA-1 – na membránách hepatocytů a HLA-2 – na cholangiocytech), normalizací přirozené zabíječské aktivity lymfocytů, tvorbou IL-2, poklesem v počtu eozinofilů, suprese imunokompetentních Ig, především IgM. Oddaluje progresi fibrózy. Reguluje procesy apoptózy hepatocytů, cholangiocytů a epiteliálních buněk gastrointestinálního traktu.
Farmakokinetika
UDCA se vstřebává v tenkém střevě pasivní difuzí (asi 90 %) a v ileu aktivním transportem. Cmax dosaženo po 1-3 hodinách a je při perorálním podání 50 mg po 30, 60 a 90 minutách – 3,8; 5,5 a 3,7 mmol/l. Tmax dosaženo za 1-3 hod. Vazba na plazmatické proteiny – až 96-99%. Proniká placentární bariérou. Při systematickém užívání léku se UDCA stává hlavní žlučovou kyselinou v krevním séru. Metabolizuje se v játrech (clearance během primárního průchodu játry) na konjugáty taurinu a glycinu. Výsledné konjugáty jsou vylučovány do žluči. Asi 50–70 % celkové dávky léčiva se vylučuje žlučí. Malé množství nevstřebané UDCA se dostává do tlustého střeva, kde podléhá štěpení bakteriemi (7-dehydroxylace); výsledná kyselina lithocholová je částečně absorbována z tlustého střeva, sulfatována v játrech a rychle vylučována ve formě konjugátu sulfolithocholylglycinu nebo sulfolithocholyltaurinu.
Indikace
nekomplikovaná cholelitiáza: žlučový kal; rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů s funkčním žlučníkem; prevence recidivy tvorby kamenů po cholecystektomii;
chronická hepatitida různého původu (toxická, léčivá);
cholestatická onemocnění jater různého původu, vč. primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, cystická fibróza (cystická fibróza);
