Pomocné látky Složení: cetostearylether makrogolu, sacharóza, maltodextrin, kyselina citronová, pomerančové aroma.
Dávková forma
Granule pro perorální suspenzi.
Základní fyzikální a chemické vlastnosti: světle žlutý granulovaný prášek s pomerančovým zápachem; po částečném rozpuštění je barva roztoku bílá nebo světle žlutá.
Farmakologická skupina
Neselektivní nesteroidní protizánětlivé léky. Kód ATX M01A X17.
Farmakodynamika. NIMESILA ® je NSAID ze skupiny methansulfonanilidů, které má protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky. Terapeutický účinek Nimesilu ® je dán skutečností, že interaguje s kaskádou kyseliny arachidonové a snižuje biosyntézu prostaglandinů inhibicí cyklooxygenázy.
Farmakokinetika V lidském těle se NIMESILA® po perorálním podání dobře vstřebává a maximální plazmatické koncentrace dosahuje po 2–3 hodinách. Až 97,5 % nimesulidu se váže na plazmatické bílkoviny. Nimesulid se aktivně metabolizuje v játrech za účasti CYP2C9, enzymu cytochromu P450. Hlavním metabolitem je parahydroxybenzoát, který má také farmakologickou aktivitu. Poločas rozpadu je 3,2 až 6 hodin. Nimesulid se z těla vylučuje močí – přibližně 00 % podané dávky. Přibližně 50 % podané dávky se vylučuje stolicí v metabolizované formě. Pouze 29–1 % se z těla vylučuje v nezměněné formě. Farmakokinetický profil u starších pacientů se nemění.
Indikace
Léčba akutní bolesti, primární dysmenorey.
Nimesulid by měl být používán pouze jako lék druhé volby.
Rozhodnutí o předepsání nimesulidu by mělo být učiněno na základě posouzení všech rizik pro daného pacienta.
Kontraindikace
Přecitlivělost na nimesulid nebo na kteroukoli složku přípravku. Hyperergní reakce v anamnéze (bronchospasmus, rýma, kopřivka) v důsledku užívání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků. Hepatotoxické reakce na nimesulid v anamnéze.
Současné užívání jiných látek s potenciální hepatotoxicitou.
Alkoholismus a drogová závislost.
Anamnéza gastrointestinálního krvácení a perforace v souvislosti s předchozím užíváním nesteroidních protizánětlivých léků.
Žaludeční nebo dvanáctníkový vřed v akutní fázi, vřed v anamnéze, perforace nebo krvácení v trávicím traktu.
Anamnéza cerebrovaskulárního krvácení nebo jiných krvácení, stejně jako onemocnění doprovázená krvácením.
Závažné poruchy srážlivosti krve.
Těžké srdeční selhání.
Těžké selhání ledvin.
Zhoršená funkce jater.
Pacienti se zvýšenou tělesnou teplotou a/nebo příznaky podobnými chřipce.
Třetí trimestr těhotenství a období kojení.
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kortikosteroidy: Zvýšené riziko gastrointestinálních vředů nebo krvácení. Antiagregační látky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS): Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení.
Antikoagulancia NSAID mohou zesilovat účinky antikoagulancií, jako je warfarin nebo kyselina acetylsalicylová, a proto je taková kombinace kontraindikována u pacientů se závažnými poruchami koagulace. Pokud se takové kombinované terapii nelze vyhnout, je nutné pečlivé sledování koagulačních parametrů.
Diuretika, inhibitory ACE a antagonisté angiotenzinu II.
NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti) může kombinované užívání inhibitorů ACE, antagonistů angiotenzinu II nebo látek, které potlačují systém COX, dále zhoršit funkci ledvin a vést k akutnímu selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Tyto interakce je třeba vzít v úvahu, pokud pacient užívá NIMESIL® společně s inhibitory ACE nebo antagonisty angiotenzinu II. Při užívání takové kombinace je třeba dbát velké opatrnosti, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli dostávat dostatek tekutin a po zahájení užívání takové kombinace je třeba pečlivě sledovat funkci ledvin. Nimesulid dočasně oslabuje účinek furosemidu na vylučování sodíku a v menší míře i draslíku a také snižuje diuretický účinek. Kombinované užívání furosemidu a Nimesilu® u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo srdce vyžaduje opatrnost.
U zdravých dobrovolníků nimesulid rychle snižuje účinek furosemidu na vylučování sodíku a v menší míře na vylučování draslíku a také snižuje diuretický účinek. Současné užívání nimesulidu a furosemidu vede ke snížení (přibližně o 20 %) plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) a ke snížení kumulativního vylučování furosemidu bez změn renální clearance furosemidu.
Farmakokinetické interakce s jinými léky.
Byly hlášeny případy, kdy NSAID snižují clearance, což vede ke zvýšeným hladinám lithia v plazmě a toxicitě lithia. Při předepisování přípravku Nimesil® pacientům užívajícím lithium je třeba často sledovat hladiny lithia v plazmě.
Existují klinicky významné interakce s glibenklamidem, teofylinem, warfarinem, digoxinem, cimetidinem a antacidy (kombinace hydroxidu hlinitého a hořečnatého). in vivo Nimesulid inhibuje aktivitu enzymu CYP2C9. Při současném užívání s přípravkem Nimesil® mohou léky, které jsou substráty tohoto enzymu, zvýšit svou koncentraci v plazmě. Opatrnost je nutná, pokud je nimesulid předepsán méně než 24 hodin před nebo méně než 24 hodin po užití methotrexátu, protože je možné zvýšit hladinu methotrexátu v krevním séru a zvýšit jeho toxicitu.
Vzhledem k účinku na renální prostaglandiny mohou inhibitory syntetázy, mezi které patří nimesulid, zvýšit nefrotoxicitu cyklosporinu.
Účinek jiných léků na nimesulid.
Výzkum in vitro ukázaly, že nimesulid je vytěsňován z vazebných míst tolbutamidem, kyselinou salicylovou a kyselinou valproovou. Navzdory skutečnosti, že tyto interakce byly stanoveny v krevní plazmě, nebyly tyto účinky během klinického užívání léku pozorovány.
Funkce aplikace
Nežádoucí vedlejší účinky lze minimalizovat užíváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu potřebnou ke kontrole symptomů onemocnění.
Pokud léčba není účinná (zmírnění příznaků onemocnění), je třeba ji ukončit.
Během léčby nimesulidem se doporučuje vyhnout se současnému užívání hepatotoxických léků a také zdržet se pití alkoholu. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků může maskovat zvýšení tělesné teploty spojené s probíhající bakteriální infekcí. V případě zvýšení tělesné teploty nebo výskytu příznaků podobných chřipce u pacientů užívajících nimesulid je třeba lék vysadit.
Během léčby přípravkem Nimesil ® byly hlášeny závažné jaterní reakce, včetně fatálních případů, při užívání nimesulidu. Pacienti, u kterých se objeví příznaky podobné těm, které se vyskytují u poškození jater, jako je anorexie, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, únava, tmavá moč, nebo pacienti, jejichž laboratorní testy jaterních funkcí se odchylují od normálních hodnot, by měli užívání přípravku přerušit. Opakované podávání nimesulidu těmto pacientům je kontraindikováno. Během léčby přípravkem Nimesil ® by se pacient měl zdržet užívání jiných analgetik. Je třeba se vyhnout současnému užívání jiných NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.
Pacienti užívající nimesulid, u kterých se objeví příznaky podobné chřipce, by měli nimesulid přerušit.
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků NSAID, zejména možného krvácení a perforace v gastrointestinálním traktu, které mohou být fatální.
Vřed, krvácení nebo perforace v gastrointestinálním traktu mohou být život ohrožující, zejména pokud se takové příhody vyskytly v anamnéze při užívání jiných NSAID (bez promlčecí lhůty). Riziko těchto příhod se zvyšuje se zvyšujícími se dávkami NSAID u pacientů s anamnézou gastrointestinálního vředu, zejména komplikovaného krvácením nebo perforací, a u starších pacientů. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena nejnižší možnou účinnou dávkou. U těchto pacientů, stejně jako u pacientů, kteří současně užívají nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které zvyšují riziko gastrointestinálních komplikací, by měla být zvážena kombinovaná léčba s ochrannými látkami, jako je misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy.
Pacienti s toxickými lézemi gastrointestinálního traktu, zejména starší pacienti, by měli hlásit jakékoli neobvyklé příznaky, které se vyskytnou v gastrointestinálním traktu, zejména krvácení. To je obzvláště důležité v počátečních fázích léčby. Pacienti užívající současně léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou kortikosteroidy, antikoagulancia, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiagregační látky (kyselina acetylsalicylová), by měli být informováni o nutnosti opatrnosti při užívání nimesulidu.
Pokud se u pacienta užívajícího přípravek NIMESIL® objeví krvácení nebo vředy v trávicím traktu, je třeba léčbu ukončit.
NSAID by měla být předepisována s opatrností pacientům s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou v anamnéze, protože nimesulid je může zhoršit.
Současné užívání nimesulidu s jinými léky, jako jsou perorální antikoncepce, antikoagulancia a antiagregační látky, může způsobit exacerbaci Crohnovy choroby a dalších onemocnění trávicího traktu.
Pacienti s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, stejně jako pacienti s retencí tekutin a edémy v důsledku užívání NSAID, vyžadují odpovídající sledování svého stavu a konzultaci s lékařem.
Klinické studie a epidemiologické údaje naznačují, že některé NSAID, zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobém užívání, mohou být spojeny s malým rizikem arteriálních trombotických příhod, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda. Nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by vyloučily riziko těchto příhod u nimesulidu.
U pacientů s nekontrolovanou hypertenzí, akutním srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měl být nimesulid předepsán po pečlivém posouzení jejich stavu. Stejným způsobem je třeba předepsat lék pacientům s rizikovými faktory pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění, jako je hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus a kouření.
Lék by měl být podáván s opatrností pacientům s poruchou funkce ledvin nebo srdečním selháním kvůli možnosti zhoršení funkce ledvin. Pokud se stav pacienta zhorší, léčba by měla být přerušena.
Starší pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska možnosti krvácení a perforace gastrointestinálního traktu, poruchy funkce ledvin, jater nebo srdce. Vzhledem k tomu, že nimesulid může ovlivnit funkci krevních destiček, měl by být pacientům s hemoragickou diatézou předepisován s opatrností. Nimesulid však nenahrazuje kyselinu acetylsalicylovou v prevenci kardiovaskulárních onemocnění.
Vzácně byly hlášeny závažné kožní reakce při užívání NSAID, z nichž některé mohou být fatální, jako je exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Ve většině případů, pokud se tyto reakce objeví během prvního měsíce dříve předepsané léčebné kúry, riziko jejich výskytu u pacientů se významně zvyšuje. Podávání přípravku NIMESIL® by mělo být vysazeno při prvních příznacích kožní vyrážky, slizničních lézí a dalších alergických reakcí.
Užívání nimesulidu může zhoršit ženskou plodnost a nedoporučuje se ženám plánujícím těhotenství. Ženám, které mají potíže s otěhotněním nebo podstupují testy na neplodnost, se užívání nimesulidu nedoporučuje.
Přípravek NIMESIL® obsahuje sacharózu, a proto by neměl být podáván pacientům s dědičnou intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-isomaltázovou insuficiencí.
Použití během těhotenství a kojení
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo vývoj plodu. Data z epidemiologických studií naznačují, že expozice inhibitorům syntézy prostaglandinů v časném těhotenství může zvýšit riziko spontánního potratu, srdečních malformací plodu a gastroschízy. Absolutní riziko kardiovaskulární malformace se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje se zvyšující se dávkou a délkou užívání.
Nimesulid by se neměl užívat během prvního a druhého trimestru těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Pokud lék užívají ženy, které se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, je třeba zvolit nejnižší možnou dávku a co nejkratší možnou dobu trvání léčby.
Ve třetím trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vést k rozvoji následujících onemocnění u plodu:
- pneumokardiální toxické poškození (s předčasným uzavřením arteriálních vývodů a hypertenzí v systému plicní tepny)
- renální dysfunkce, která může vést k selhání ledvin s rozvojem oligohydramnionu;
Na konci těhotenství může matka a plod zažít:
- prodloužená doba krvácení, antiagregační účinek, který se může objevit i při velmi nízkých dávkách léku
- potlačení děložních kontrakcí, což může vést ke zpoždění nebo prodloužení porodu.
Nimesulid je proto kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.
Užívání nimesulidu může zhoršit plodnost žen, proto se nedoporučuje ženám, které se snaží otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo podstupují testy na neplodnost, je třeba nimesulid vysadit.
Jakožto NSAID, které inhibuje syntézu prostaglandinů, může nimesulid způsobit předčasný uzávěr ductus arteriosus, plicní hypertenzi, oligurii a oligohydramnion. Riziko krvácení, slabosti při porodu a periferních edémů. Existují ojedinělé zprávy o selhání ledvin u novorozenců, jejichž matky užívaly nimesulid na konci těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly atypickou reprodukční toxicitu léku, ale o použití nimesulidu u těhotných žen neexistují spolehlivé údaje. Potenciální riziko pro člověka nebylo stanoveno, proto se nedoporučuje předepisovat nimesulid v prvním a druhém trimestru těhotenství. Vzhledem k tomu, že není známo, zda nimesulid proniká do mateřského mléka, je jeho použití během kojení kontraindikováno.
Nimesulid může zhoršit plodnost žen, a proto se jeho užívání u žen, které se snaží otěhotnět, nedoporučuje. Ženy, které nemohou otěhotnět nebo podstupují testy na neplodnost, by měly zvážit vysazení nimesulidu. Pokud se během užívání nimesulidu zjistí těhotenství, je třeba informovat lékaře.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů.
Vliv nimesulidu na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat jiné stroje nebyl studován, ale pokud se u pacientů během užívání nimesulidu objeví bolesti hlavy, závratě nebo ospalost, měli by se zdržet řízení vozidel nebo obsluhy jiných strojů.
Dávkování a podávání
Pro minimalizaci možných nežádoucích vedlejších účinků používejte minimální účinnou dávku po krátkou dobu. Doporučuje se užívat po jídle.
Maximální doba léčby přípravkem Nimesil® je 15 dní.
Dospělí. 100 mg nimesulidu (1 sáček) 2krát denně po jídle.
Starší pacienti. Úprava dávky není nutná.
Děti ve věku 12 let a starší. Úprava dávky není nutná.
Pacienti s poruchou funkce ledvin. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–80 ml/min) není nutná úprava dávky, zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ® ) není nutná úprava dávky.
Obsah sáčku se nalije do sklenice, rozpustí ve vodě a užívá se perorálně.
Děti. Přípravek NIMESILA® je kontraindikován u dětí mladších 12 let.
Nadměrná dávka
Příznaky akutního předávkování NSAID se obvykle omezují na následující: apatie, ospalost, nevolnost, zvracení, bolest v epigastriu. Tyto příznaky jsou obvykle reverzibilní při podpůrné terapii. Může se vyskytnout gastrointestinální krvácení, hypertenze, akutní selhání ledvin, respirační deprese, kóma, ale tyto jevy jsou vzácné. Při užívání terapeutických dávek NSAID a při jejich předávkování byly hlášeny anafylaktoidní reakce. Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba předávkování je symptomatická a podpůrná. Nejsou k dispozici žádné údaje o eliminaci nimesulidu hemodialýzou, ale vzhledem k vysokému stupni vazby nimesulidu na plazmatické bílkoviny (až 97,5 %) je nepravděpodobné, že by dialýza byla účinná. Při výskytu příznaků předávkování nebo po užití velké dávky léku, do 4 hodin po podání, může být pacientům předepsáno umělé zvracení a/nebo aktivní uhlí (60-100 g pro dospělé) a/nebo osmotické projímadlo. Forsírovaná diuréza, zvýšená zásaditost moči, hemodialýza a hemoperfuze mohou být neúčinné vzhledem k vysokému stupni vazby nimesulidu na plazmatické proteiny. Je třeba sledovat funkci ledvin a jater.
Nežádoucí reakce
Údaje o nežádoucích účincích uvedené v tabulce vycházejí z klinických studií a studií po uvedení přípravku na trh. Četnost nežádoucích účinků je klasifikována následovně: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, ale 1/1000, ale 1/10000, ale
